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中枢神经系统疾病领域近期研究进展盘点

时间: 2019-05-29 16:20:49 | 作者:张歆艺 | 阅读:107次

1. 罗氏亨廷顿病新疗法获优先药品资格

罗氏(Roche)集团近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)授予其在研药物RG6042(曾用名IONIS-HTTRx)优先药品(PRIME)资格,用于治疗亨廷顿病(HD)。在一项1/2a期研究中,RG6042展示了减少致病性突变亨廷顿蛋白(mHTT)的能力。与FDA突破性疗法认定类似,EMA的优先药品资格将加速潜力药物审批,使其能尽快用于患者。

中枢神经系统疾病领域近期研究进展盘点

HD是一种罕见的遗传性、进行性疾病,病因是由于编码亨廷顿蛋白(huntington protein,HTT)的基因出现三核苷酸序列CAG重复超过36次,使HTT产生毒性,并且逐渐损害大脑中的神经元,以致严重影响患者的日常生活功能,如行动能力和思维能力,给患者生活带来毁灭性的冲击。随着疾病进展,HD患者可能会出现性格改变,行走和吞咽困难,以及严重的认知障碍。HD患者在运动机能发生障碍后的生存期大约为10到20年。HD是发达国家中最常见的单基因神经系统疾病,全球患病率约为每10万人中3-10例。在美国有大约3万名HD患者,有20万人有HD遗传患病风险。目前没有已知的HD疗法,也没有针对潜在病因的批准疗法。

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▲亨廷顿病的致病机理(图片来源:Ionis官网)

RG6042是第二代修饰反义寡核苷酸(ASO),通过靶向人HTT mRNA来降低mHTT蛋白的合成和表达水平。mHTT被认为是HD主要致病病因,该毒性蛋白质在大脑的神经元中产生大量废物,杀死神经元细胞,导致严重的神经退行性疾病。靶向mHTT有可能减缓或阻止所有HD患者的疾病进展。RG6042是罗氏和Ionis之间全面深入的药物筛选计划的成果,该计划专注于优化靶向人HTT mRNA的ASO的有效性,特异性和耐受性。

此次授予的优先药品资格是基于探索性1/2a期研究的数据。结果显示mHTT水平显著减少。在两种最高RG6042剂量下治疗3个月,成年患者脑脊液(CSF)中的标志性HD蛋白平均减少40%(最高达60%)。在研究的最后一次测量中,约有70%接受治疗的患者CSF中的mHTT水平仍在下降。此外,RG6042耐受性良好。按计划,罗氏将开展关键3期临床试验,在较大患者群体中评估RG6042的安全性和有效性。

2. Denali公布最新进展,有望造福帕金森病患者

日前,专注于开发神经退行性疾病产品组合的生物医药公司Denali Therapeutics宣布,其LRRK2小分子抑制剂新药DNL201取得1期临床研究积极成果。

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,在全世界范围内影响了约1000万人。虽然病因尚未完全阐明,但2004年发现LRRK2基因突变会提高帕金森病的发病风险。它也是溶酶体功能障碍的主要驱动因素,会导致路易体蛋白聚集体(Lewy body protein aggregates)的形成和神经变性。近来也有越来越多的证据支持LRRK2抑制剂在散发性帕金森病人群中起作用,不仅仅局限于与LRRK2遗传突变相关的帕金森病中。通过抑制LRRK2,有望恢复受损的溶酶体功能,从而改变具有LRRK2突变及散发性帕金森病患者的疾病进展。

在这起随机、双盲、安慰剂对照、口服剂量的1期临床研究中,有超过100名健康受试者接受了单次或多次递增剂量或安慰剂治疗。结果显示,DNL201实现了其安全性、药代动力学和药效学目标。DNL201具有良好的耐受性,在达到高水平脑脊液(CSF)暴露的剂量下没有产生严重不良事件,用两种血液LRRK2活性生物标志物测量时有稳健的靶标参与,且对溶酶体功能的生物标志物有影响。基于这些临床数据,Denali打算在今年年底之前将DNL201推进到1b期临床研究中,不管患者是否具有LRRK2突变。

3. 治疗精神分裂症,首款长效注射剂获批

近日,Indivior宣布美国FDA批准PERSERIS™上市,用于治疗罹患精神分裂症的成人患者。这是首个每月一次皮下利培酮长效注射剂(LAI)。在不使用负荷剂量或任何口服利培酮的情况下,首次注射PERSERIS™即可达到临床相关水平。

中枢神经系统疾病领域近期研究进展盘点

精神分裂症是一种慢性、破坏性、且经常致残的精神疾病,会影响患有这种疾病的患者、家人和护理人员的生活。罹患精神分裂症的人面临着复杂的境况,可能遭受无知、冷漠和耻辱的阻碍。有效的药物有可能减少精神分裂症患者的耻辱感,并扩大他们可以获得循证治疗的机会。

文章标题: 中枢神经系统疾病领域近期研究进展盘点
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